Cleveland testa un aerosol contro il cancro ai polmoni. I dati

La FDA americana ha appena concesso una “corsia preferenziale” per l’approvazione di KB707, un trattamento che si respira come un aerosol e modifica le cellule polmonari dall’interno. I primi dati clinici mostrano risposte nel 27% dei pazienti con tumori avanzati, controllo della malattia nel 73% dei casi, e zero eventi avversi gravi.

Il meccanismo è controintuitivo: invece di iniettare farmaci nel sangue, si inala un virus modificato che porta geni immunitari (IL-2 e IL-12) direttamente nei polmoni. Le cellule iniziano a produrre citochine antitumorali sul posto, evitando la tossicità sistemica che rende inutilizzabili le stesse molecole per via endovenosa. La Cleveland Clinic ha testato 39 pazienti, 11 con cancro ai polmoni. Alcuni rispondono da 33 settimane.

Un virus che riprogramma

KB707 usa un vettore virale basato su herpes simplex tipo 1, modificato per essere non replicante e non integrante. Significa che infetta le cellule polmonari, rilascia le istruzioni genetiche, e si ferma lì. Niente inserzioni permanenti nel DNA, niente rischio di mutagenesi. Il carico utile sono due geni: quello per l’interleuchina-2 e quello per l’interleuchina-12, citochine potentissime nella risposta antitumorale.

Il problema storico di IL-2 e IL-12 è sempre stato lo stesso: somministrate per via endovenosa scatenano tempeste infiammatorie sistemiche. Sindrome da perdita capillare, ipotensione, tossicità epatica. Funzionano contro i tumori, ma il corpo non regge. La soluzione di Krystal Biotech è stata bypassare il sangue: se le citochine vengono prodotte direttamente, localmente nei polmoni, l’effetto antitumorale resta e la tossicità sistemica sparisce.

I numeri dello studio KYANITE-1

Lo studio di fase 1/2 ha reclutato pazienti con tumori solidi avanzati che coinvolgono i polmoni. Tumori che avevano già fallito le terapie standard. Alla data dell’8 gennaio 2026, non era stata raggiunta la dose massima tollerata: gli eventi avversi correlati al trattamento erano transitori e di grado lieve-moderato. Nessun evento di grado 4 o 5.

Su 11 pazienti valutabili per risposta con cancro ai polmoni non a piccole cellule, 3 hanno risposto (27%), 8 hanno controllato la malattia (73%). La risposta delle lesioni target polmonari è stata del 36%. La durata mediana della risposta non è ancora stata raggiunta. I tempi di trattamento vanno da 10,3 a 33,3 settimane. Sette pazienti su 11 sono ancora in studio.

Perché inalare funziona

Il polmone è un bersaglio ideale per la terapia genica inalabile. Ha un superficie alveolare enorme (circa 70 metri quadri), vascolarizzazione capillare estesa, accesso diretto via aerosol. Il problema è sempre stato superare le barriere: muco, mucociliare, macrofagi alveolari che fagocitano tutto. KB707 usa particelle virali ottimizzate per dimensione (submicroniche) e superficie modificata per evitare questi ostacoli.

Wen Wee Ma, vicepresidente della ricerca al Cleveland Clinic Cancer Institute, ha spiegato che il vantaggio principale è proprio la concentrazione locale.

“Possiamo portare dosi elevate di trattamento direttamente nei polmoni senza causare effetti collaterali sistemici. Quasi tutta la chemioterapia o l’immunoterapia attuale viene data per via endovenosa o orale, con esposizione sistemica. Con la somministrazione locale tramite respirazione cambia tutto.”

Cosa significa la designazione RMAT

La designazione RMAT (Regenerative Medicine Advanced Therapy) è la procedura scelta dalla FDA americana per accelerare lo sviluppo di terapie rigenerative per condizioni gravi o potenzialmente fatali. Per ottenerla serve evidenza clinica preliminare che dimostri potenziale nel soddisfare un bisogno medico non soddisfatto.

Suma Krishnan, presidente R&D di Krystal Biotech, ha dichiarato: “La decisione della FDA di concedere la designazione RMAT a KB707 riflette sia l’urgente bisogno di nuove terapie per il cancro ai polmoni sia le promettenti evidenze cliniche preliminari che abbiamo osservato. Questa è la seconda designazione RMAT concessa a un programma Krystal, quindi conosciamo i benefici che può fornire per accelerare lo sviluppo e accorciare il percorso verso una potenziale approvazione.”

KB707 è ancora sperimentale, ma sta portando sul piano clinico quello che fino a ieri era un paradosso:curare il cancro ai polmoni… respirando. La FDA ci crede. La Cleveland Clinic continua ad arruolare pazienti. Forse tra 2-3 anni sarà tutto ancora più chiaro, speriamo anche luminoso.