Sette minuti di cammino su un tapis roulant sono il traguardo di una paziente trattata con una terapia sperimentale contro la sindrome della persona rigida. Lo racconta la Mayo Clinic. È la malattia neurologica di cui soffre anche Celine Dion la straordinaria cantante Svizzera. Il sistema immunitario attacca i meccanismi che tengono sotto controllo i muscoli, e chi ne soffre convive con rigidità e spasmi dolorosi. Lo studio è uscito su JAMA Neurology. In alcuni pazienti la terapia ha fatto ciò che i farmaci di solito non fanno: ha riportato la capacità di camminare.
Che cos’è la sindrome della persona rigida e perché se ne parla
Il corpo produce anticorpi che sbagliano bersaglio e colpiscono le cellule nervose che fanno da freno ai muscoli. Senza quel freno i muscoli restano contratti, la schiena e le gambe si irrigidiscono, e un rumore forte può far scattare uno spasmo.
Celine Dion ha raccontato la sua diagnosi nel dicembre 2022. Alla rivista Harper’s Bazaar ha detto di aver avuto i sintomi 17 anni prima di sapere come si chiamava la sua malattia. Per riuscire a muoversi ha preso a lungo dosi alte di Valium, come riporta Global News. Oggi segue una riabilitazione intensiva, con fisioterapia e immunoterapia. A Parigi ha ricominciato a cantare il 12 settembre, in una serie di concerti in programma fino al 17 ottobre.
Diciassette anni sono tanti, ma la sua storia somiglia a quella di molti altri pazienti con la sindrome della persona rigida. Secondo Fierce Biotech il tempo medio per arrivare alla diagnosi supera i 4 anni. Per altri studi si avvicina ai 7, e in letteratura ci sono casi da 19. Per dire, Dion ha aspettato più del doppio dei 7 anni indicati dagli studi più severi. Una cura vera non esiste. Negli Stati Uniti nessun trattamento è approvato dalla FDA per questa malattia, e rigidità e spasmi si tengono a bada con farmaci e con terapie che agiscono sul sistema immunitario.
Come una CAR-T può spegnere gli anticorpi sbagliati
La CAR-T è nata contro i tumori del sangue. Si prelevano i linfociti T del paziente (le cellule che danno la caccia agli intrusi) e si modificano in laboratorio per riconoscere la proteina CD19. Poi si reinfondono, dopo una chemioterapia che libera spazio nell’organismo. CD19 sta sulla superficie dei linfociti B, le cellule che producono gli anticorpi.
Eliminati i linfociti B, spariscono anche gli anticorpi sbagliati. Poi il midollo ne fabbrica di nuovi, e l’idea è che ripartano puliti. L’immagine usata dai ricercatori è quella di un reset del sistema immunitario, ottenuto con una sola infusione, come un computer che si riavvia.
Per chi ci legge da tempo la formula suona familiare. Nel 2022 raccontammo sei pazienti con il lupus curati con la CAR-T, nel 2024 tre pazienti liberi dai farmaci: il bersaglio era già CD19. In quattro anni la tecnica è passata dal lupus a una malattia neurologica, e da pochi casi isolati a uno studio con 26 persone.
Cosa si è visto nei pazienti trattati
La Mayo Clinic cita due casi. Una paziente è tornata a camminare sul tapis roulant per 7 minuti. Un paziente è rientrato al lavoro e dice di non aver più avuto un solo episodio dopo il trattamento. Per chi ha un abbonamento in palestra sette minuti sono un riscaldamento. Per una persona con le gambe irrigidite sono un’altra storia.
Sean Pittock, che dirige il dipartimento di neurologia della Mayo a Rochester, parla di «speranza enorme» per i pazienti con questa malattia.Anastasia Zekeridou, neurologa del gruppo, pone la domanda che conta davvero: i miglioramenti dureranno nel tempo? Il comunicato non dice quanti pazienti siano stati trattati, e precisa solo che lo studio è multicentrico, con tre sedi.
I numeri più solidi per la sindrome della persona rigida arrivano dall’azienda Kyverna, che sviluppa la CAR-T miv-cel (nota anche come KYV-101). Nello studio registrativo KYSA-8 ha trattato 26 pazienti con un’unica infusione. Le fonti che ho letto non dicono se il lavoro della Mayo e quello dell’azienda coincidano, perciò li tengo separati. Nel test sul cammino si misura il tempo per percorrere 25 piedi, circa 7,6 metri. Dopo 16 settimane la prestazione mediana è migliorata del 46%, e l’81% dei pazienti ha superato il 20% di miglioramento, la soglia clinicamente rilevante.
Il dato più concreto lo riferisce Science News, dopo la presentazione al congresso dell’American Academy of Neurology: 8 su 12 hanno lasciato l’ausilio per camminare. Tutti i pazienti, all’ultimo controllo, non prendevano più altre terapie immunitarie. Un’analisi a un anno, diffusa a settembre, parla di un miglioramento del 49%. Più di un terzo dei pazienti percorre i 25 piedi in meno di 5 secondi, il tempo di un adulto sano.
KYSA-8 in numeri: 26 pazienti e un solo braccio di trattamento
Studio: KYSA-8, fase 2 registrativa, in aperto e senza gruppo di controllo, promossa da Kyverna Therapeutics. Dati principali nel comunicato del 15 dicembre 2025, registro NCT06588491.
Dati chiave: 26 pazienti, un’infusione di miv-cel (CAR-T anti-CD19) dopo una chemioterapia di preparazione che libera spazio nell’organismo alle cellule modificate. Miglioramento mediano nel test dei 25 piedi del 46% a 16 settimane (p=0,0002), con l’81% dei pazienti oltre il 20%. Dei 12 pazienti che usavano un ausilio per camminare, il 67% ne ha fatto a meno. Nessuna sindrome da rilascio di citochine né neurotossicità di grado elevato, neutropenia di grado 3 o 4 in alcuni pazienti.
Le cose che restano da chiarire
KYSA-8 è uno studio in aperto, senza gruppo di controllo: tutti, medici compresi, sanno chi ha ricevuto la terapia. Le cifre vengono dall’azienda che la sviluppa, mentre il comunicato della Mayo non riporta né il numero dei pazienti né gli effetti avversi.
Anche la sicurezza ha due facce. Nello studio non ci sono stati casi gravi di sindrome da rilascio di citochine o di neurotossicità. In alcuni pazienti, però, i globuli bianchi sono scesi a livelli che i ricercatori definiscono gestibili. Il comunicato dell’azienda non indica quanti eventi gravi o decessi ci siano stati.
Poi c’è il contesto. A fine agosto tre pazienti trattati con una CAR-T sperimentale per malattie autoimmuni sono morti per una reazione infiammatoria, e Novartis ha fermato otto studi. Anche Bristol Myers Squibb ha frenato i suoi, per ragioni meno gravi. Quelle terapie mirano allo stesso bersaglio, CD19, ma sono prodotti diversi, e per ora nessuno ha collegato quei decessi alla tecnica in sé.
Dal via libera americano al reparto: i tempi possibili
Orizzonte stimato: 2027 per un primo via libera negli Stati Uniti, tra il 2028 e il 2029 per l’Italia.
Kyverna prevede di completare la richiesta alla FDA nel quarto trimestre 2026 e intende chiedere la revisione prioritaria, con un possibile lancio nel 2027. Restano da risolvere la produzione (ogni dose nasce dalle cellule di un singolo paziente) e i dati oltre il primo anno. Del prezzo, per ora, nessuna traccia. Toccherebbe prima ai pazienti che con le terapie attuali non rispondono, gli stessi arruolati nello studio. Previsione mia, datata 9 novembre 2026: in Italia una CAR-T per la sindrome della persona rigida non arriverà prima del 2028.
Il nome della malattia arriva prima della cura
Quei sette minuti sul tapis roulant arrivano da una terapia che, se i numeri reggono, sarà in ospedale tra il 2027 e il 2029. Il test degli anticorpi anti-GAD65, uno degli strumenti chiave per riconoscere la sindrome della persona rigida, esiste già da tempo. A molti pazienti la diagnosi arriva dopo anni di attesa: Dion ne ha aspettati 17, e nessuna fonte parla di una CAR-T per lei. Il test, intanto, c’è già.
