Cambiare la forma dei mitocondri può invertire alcuni dei processi molecolari alla base dell’obesità (almeno nei topi)
Avete un BMI superiore a 30? Benvenuti nella terra dell’obesità.
Ci si finisce facilmente, non a caso l’IMC (peso in kg / (altezza in cm) ²) è una metrica contestata. Non tiene conto della composizione corporea.
Per la persona media, è una misura veloce abbastanza accettabile per monitorare la composizione corporea. Tuttavia, molti atleti che lavorano sulla forza, ad esempio, sarebbero “obesi” in base al loro indice di massa corporea semplicemente perché hanno molta massa muscolare.
Un modo leggermente più accurato di valutare l’obesità è l’accumulo di grasso corporeo in eccesso. Per gli uomini, questo è generalmente considerato> 25% e per le donne > 30% del peso corporeo.
Se eccessivo, ovviamente, Il grasso corporeo aumenta il rischio di varie condizioni di salute, come malattie cardiovascolari, diabete di tipo 2, apnea notturna, diversi tumori e altre cose che vorremmo evitare.
Non sempre c’entra il cibo
Le cause dell’obesità sono più complesse del semplice “troppo cibo”. Sì, questo ha certamente un ruolo, ma anche fattori come la genetica, i batteri intestinali, altre malattie, i farmaci e così via, possono modificare le calorie in entrata e/o uscita.
Mitocondri obesi?
Anche le piccole strutture delle nostre cellule che generano energia, i mitocondri, sembrano essere coinvolte. Ma facciamo un piccolo passo indietro, un po’ di storia.
nel 1994, il genetista molecolare Jeffrey Friedman ha scoperto un ormone, la leptina. Voleva scoprire perché alcuni topi da laboratorio diventavano obesi (continuavano a mangiare) mentre altri non avevano problemi a mantenere il peso (si fermavano quando erano pieni). Alla fine, si concentrò sulla leptina, ora conosciuta anche come ormone della sazietà.
Questo ormone è prodotto dalle cellule adipose e dalle cellule assorbenti nell’intestino. La leptina trasmette un messaggio perlopiù alle cellule cerebrali nell’ipotalamo. Il messaggio è: “Abbiamo avuto abbastanza cibo, possiamo smettere di mangiare”.
Ma se la leptina è prodotta nelle cellule adipose, perchè le persone con molto grasso corporeo non ricevono il messaggio di sazietà?
Lo ricevono, ma lo ignorano. Hanno perso la loro sensibilità. La resistenza alla leptina fa sì che il loro corpo ignori il messaggio “sei pieno”.
L’obesità, ora lo sappiamo, è fortemente correlata alla resistenza alla leptina.
Questo è il motivo per cui anche la somministrazione di leptina extra (una volta ritenuta il Santo Graal nel trattamento dell’obesità) non fa molto. Il corpo semplicemente la ignora.
Cosa influenza la resistenza alla leptina? I mitocondri.
Un fattore che influenza questa resistenza alla leptina è un problema con i mitocondri. Una dieta in stile occidentale con molti grassi saturi può causare questo problema.
L’eccessiva fissione mitocondriale modifica la forma dei mitocondri. Normalmente, i mitocondri sono un po’ allungati e simili a tubi. La fissione, però, li accorcia, li schiaccia e li rende una sorta di blob. Quando succede, la loro funzione è compromessa.
In sintesi? Mitocondri gonfi uguale alterata funzione metabolica, sensibilità epatica all’insulina e resistenza alla leptina.
E se potessimo rimodellare i mitocondri? Un nuovo studio ci prova.
I ricercatori hanno utilizzato una piccola molecola (brevettata, ovviamente), chiamata SH-BC-893. Una molecola solubile in acqua e biodisponibile per via orale. Questa molecola blocca alcune delle proteine necessarie per la fissione dei mitocondri.
La somministrazione della molecola sia su topi obesi che in cellule di Petri ha dimostrato diverse cose: anzitutto previene la frammentazione dei mitocondri. Ma c’è di più, dare ai topi questo composto inverte le alterazioni associate all’obesità nella leptina. Questa molecola riduce l’assunzione di cibo e favorisce la perdita di peso. Corregge anche la disfunzione metabolica causata dall’obesità.
Le conclusioni dello studio
Il nostro lavoro mostra che prendere di mira la fissione dei mitocondri è sicuro, fattibile ed efficace in un modello di obesità indotta dalla dieta, risultati che potrebbero tradursi in altre malattie umane in cui la fisiopatologia è guidata dalla frammentazione della rete mitocondriale
Naturalmente, ciò che è sicuro ed efficace nei topi di laboratorio non lo è necessariamente negli esseri umani. Avremo bisogno di determinare sia il profilo di tossicità della molecola che l’efficacia negli esseri umani.
Inoltre, la fissione dei mitocondri (se non è così eccessiva) ha una sua utilità. I mitocondri sono abbastanza dinamici e la fissione e la fusione regolari sono necessarie per mantenere una buona produzione di energia cellulare. Non vanno bloccati del tutto.
